抗真菌药物作用靶酶羊毛甾醇14α去甲基化酶研究

抗真菌药物作用靶酶羊毛甾醇14α去甲基化酶研究

羊毛甾醇14α去甲基化酶是普遍存在于高等植物、真菌和哺乳动物体内的P450蛋白,是氮唑类抗真菌药物作用靶酶.到目前为止已分别确定了高等植物、真菌和哺乳动物体内该酶的氨基酸序列.该酶对底物的催化包括三个单加氧步骤,涉及自由基的生成和消除,血红素辅基在酶催化过程中起重要作用.底物羊毛甾醇只能结合在酶活性位点血红素辅基Nc吡咯环上方,其余血红素吡咯环被氨基酸残基封闭.底物羊毛甾醇的3β羟基、Δ8(9)双键和17位侧链是与酶活性位点正确结合的关键官能团.该酶两大类抑制剂(底物类似物和氮唑类抗真菌药物)结构-活性关系研究可为进一步优化和设计新型高效酶抑制剂提供基础.

作 者： 季海涛 张万年 周有骏 JI Hai-Tao ZHANG Wan-Nian ZHOU You-Jun   作者单位： 第二军医大学药学院,上海,200433  刊 名： 生物化学与生物物理进展  ISTIC SCI PKU 英文刊名： PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS  年，卷(期)： 1999 ""(2)  分类号： Q554  关键词： 羊毛甾醇14α去甲基化酶   氨基酸序列   代谢机理   抑制剂设计  

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