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IL-1ra突变体的构建、表达及初步的药代动力学分析
白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin 1 receptor antagonist,IL-1ra)是IL-1家族的一员,由于它可以特异性地抑制IL-1的生物学效应,因此在类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的治疗中倍受重视.为了提高IL-1ra的代谢稳定性,利用Ala代替其序列中的双碱性氨基酸,构建了3个突变体,分别为IL-1ra-1(R6K7-AA),IL-1ra-2(R93K94-AA),IL-1ra-3(K97R98-AA);将突变后的序列插入表达载体pTIG-Trx,转化大肠杆菌BL21(DE3);利用Ni2+金属螯合层析,SephadexG75凝胶过滤纯化表达产物;体外活性检测的结果表明,3个突变体的生物学活性与IL-1ra相比没有显著性差别(P=0.2248);初步的药代动力学分析结果显示:3号突变体IL-1ra-3的半衰期与IL-1ra相比提高了2.26倍.
作 者： 王宇新 杨志新 朱恒奇 周晓巍 黄培堂 WANG Yu-Xin YANG Zhi-Xin ZHU Heng-Qi ZHOU Xiao-Wei HUANG Pei-Tang 作者单位： 北京生物工程研究所,北京,100071 刊 名： 生物工程学报 ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY 年，卷(期)： 2006 22(3) 分类号： Q756 关键词： IL-1受体拮抗剂 定点突变 药代动力学【IL-1ra突变体的构建、表达及初步的药代动力学分析】相关文章：
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