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南京医科大学研究小分子药物治疗脑卒中有新途径
2011年1月初,南京医科大学朱东亚教授与其科技团队在美国《Nature Medicine》杂志发表了题为《阻断缺血诱导的nNOS与PSD95相互作用治疗脑缺血损伤》的论文,提出了一个治疗脑中风的新药物作用靶点,进而研究出了一种小分子药物。由于这种新药既能够起到有效的治疗作用,又避免了目前其他药物普遍存在的副作用过大的缺陷,《Nature Medicine》杂志社特邀该领域的科学家为此发表评论,称“小分子药物ZL-006的出现让我们看到了脑卒中等神经系统疾病治疗的新曙光”。
脑卒中,俗称脑中风,在我国的发病率高居所有病症的前三位,这种疾病发病率高且后遗症多(包括偏瘫、认知障碍等)。
如何才能找到一种疗效好又无副作用的抗脑卒中药物,是国际医学界多年来悬而未决的重要课题。
在多年研究的基础上,一次独辟蹊径的设想使朱东亚将研究的目光从抑制靶标本身移向了“下游”——细胞内蛋白与蛋白的相互作用。从蛋白间结合的角度进行抗脑卒中药物的研究非常困难,在世界范围也鲜有先例可循。
在仔细研究了两种蛋白的性质和结构的基础上,朱东亚设计了一百多种化合物,并最终筛选出了“ZL—006”——一种一端亲水另一端疏水的小分子化合物。通过动物及细胞实验验证,该化合物确实可以阻断两蛋白的结合,而且在若干种脑卒中模型中都显示了它的疗效,更为重要的是,实验已经证实这种药物不会影响认知、学习和记忆,也不会导致动物具有进攻性等行为异常,它不具有其他药物针对受体的副作用。
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