脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略,但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚.我们通过颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,10-7mol/L DHEA分别作用0h、24h、48h、72h后,RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表达;原代OB去血清进一步培养24 h,细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182,780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10-10-10-5mol/L)孵育72 h,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡;原代OB以1μmol/L ICI 182,780或10μmol/L Flutamide预处理25 min后给予不同浓度DHEA孵育10min,Western blotting分析ERK1/2的磷酸化状态.结果表明OBs经10-7mol/L DHEA体外处理24h、48h、72h后,ERβ和AR mRNA水平升高(分别为P＜0.05和P＜0.01);而ERαmRNA水平无明显变化.10-9-10-6 mol/L DHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P＜0.05及P＜0.01),该抑制效应可被U0126阻滞,ICI 182,780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应;Western blot也显示ICI 182,780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用.因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,磷酸化ERK1/2参与介导这一作用.

作 者： 王凌 李大金 王文君 朱影 WANG Ling LI Da Jin WANG Wen Jun ZHU Ying   作者单位： 王凌,王文君,朱影,WANG Ling,WANG Wen Jun,ZHU Ying(复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所,上海,200011)

李大金,LI Da Jin(复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所,上海,200011;海南医学院附属医院,海口,570102) 

刊 名： 分子细胞生物学报  ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY  年，卷(期)： 2006 39(4)  分类号： Q2  关键词： 脱氢表雄酮   成骨细胞   MAPK信号途径   雄激素受体   雌激素受体   凋亡  

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